ClinoStar 2 是丹麦 Celvivo 推出的细胞球 / 类器官实时 3D 培养系统。它基于回转仪(clinostat)原理,通过温和旋转抵消重力沉降,在生理相关水平提供极低剪切力(如 0.01 Pa),并通过主动扩散为 3D 培养模型持续补给营养与氧气,代谢废物也随对流被及时带走,显著缓解静态培养中常见的营养耗竭与核心缺氧的问题。ClinoStar 2 集成了CO2培养箱、6 个独立回转轴、ClinoReactor 培养装置与 Celvivo Cloud 远程控制平台,可选低氧模块,为细胞球、类器官、肿瘤体等 3D 培养模型提供低剪切力、高效扩散、生理相关更高的长期培养环境——稳定产出高度一致、可重复、功能化的体外模型,让体外模拟更接近体内。
人体内,绝大多数细胞并不生活在流动的液体里。它们被组织包裹,处在近乎静止的微环境中。可一旦进入体外培养,为了把氧气和营养送抵细胞,往往要靠搅拌或摇床让培养液动起来——于是细胞被推进了一个它在体内从未遭遇过的剪切力环境。
已有研究指出,哺乳动物细胞的临界乃至致死水平的剪切力在 0.3–1.7 Pa 之间;而常见的搅拌式生物反应器(0.3–0.66 Pa)与轨道摇床(0.6–1.6 Pa),恰恰踩在这条线的边缘。
ClinoStar 2 采用回转仪替代搅拌与摇床:其转轴温和旋转,重力对细胞便没了固定方向,使细胞始终处在极低剪切力之下——文献测得约为 0.01 Pa,比上述方式低了一到两个数量级。
“对于各类哺乳动物细胞而言,能造成致命伤害的剪切力临界值,通常在 0.3 到 1.7 帕斯卡(Pa)之间。”[1]
“使用回转仪进行仿生培养时,产生的剪切力极低(如在 20 rpm 的转速下,悬浮细胞球受到的剪切力仅约 0.01 Pa)。相比之下,搅拌式生物反应器(0.3–0.66 Pa)和摇床(0.6–1.6 Pa)产生的剪切力要高得多。”[2]
[1]. Croughan M. S., Wang D. I. Biotechnology 1991:17:213-49.
doi: 10.1016/b978-0-409-90123-8.50015-x
[2]. Wrzesinski K. and Fey S.J.; Bioengineering 2018 Mar 7;5(1):22.
doi: 10.3390/bioengineering5010022.
在3D细胞培养中,物质交换的效率是决定细胞存活的关键。当培养液处于静止状态时,细胞的新陈代谢会不断消耗周围养分与氧气,同时排出代谢废物;由于只能依靠分子扩散补给,细胞球周围很快会形成一圈“物质耗竭区”——越往里,氧气与养分越稀薄,废物越堆越多。组织模型越大,中心区域越容易因缺氧缺营养而发生坏死。
ClinoReactor 培养装置的旋转打破了这一僵局。它带动培养液产生温和持续的流动,这种动态对流有效缓解了耗竭区:新鲜富氧的培养液不断贴到细胞球表面,使氧气和养分向细胞球更深处扩散得更充分;代谢废物也随对流被及时带走。因此,细胞球能存活更久,组织结构能长得更复杂,生长体积也能更大。
极低的剪切力与高效的物质交换相结合,为细胞球营造出接近真实的体内环境。细胞得以按照原有的基因程序,自发长成与体内更一致的形状,行使与体内更一致的功能。
[1]. Croughan M. S., Wang D. I. Biotechnology 1991:17:213-49.
doi: 10.1016/b978-0-409-90123-8.50015-x
[2]. Wrzesinski K. and Fey S.J.; Bioengineering 2018 Mar 7;5(1):22.
doi: 10.3390/bioengineering5010022.
ClinoStar 2 广泛应用于肿瘤药物筛选、神经与脑类器官构建、肝脏毒理与代谢研究、呼吸系统模型、胰岛与糖尿病研究、骨与软骨组织工程,以及发育生物学等领域。相较于 2D 培养,ClinoStar 2 培养的体外 3D 模型更贴近真实生理状态,并具备支持长期培养与原位实时观测的优势。
ClinoStar 2 系统已在全球众多科研项目中展现出成熟稳定的 3D 培养性能。如需获取更多 ClinoStar 2用户的最新发表文献,或探讨您的专属实验方案,请联系我们。

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